原发性纤毛运动障碍研究新进展

发布日期:2022-06-17 19:05    点击次数:175

ReCode Therapeutics生物制药公司前不久公布了该公司用于治疗原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia,PCD)的吸入式mRNA分子治疗项目的最新临床前数据,该公司基于mRNA的PCD项目使用了ReCode创新的选择性器官靶向(SORT)脂质纳米粒(LNP)递送平台,该平台能够通过多种给药途径靶向肝脏以外的器官和组织。

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种罕见遗传性疾病,其遗传突变可导致气道中纤毛活性丧失(从而失去正常粘液清除),目前尚无经批准的治疗方法。PCD患者有很高的慢性呼吸道感染、支气管扩张和呼吸衰竭发病率。

ReCode正在开发一种基于疾病修饰mRNA的方法,用于治疗由纤毛运动关键基因DNAI1突变引起的PCD。使用该公司专有的递送平台, ReCode的SORT LNPs制出DNAI1 mRNA,雾化,并作为气溶胶直接输送到气道。其目的是通过mRNA递送在靶细胞中产生DNAI1蛋白,从而挽救纤毛功能。

“这些有前景的新数据表明,我们的SORT LNP制出的DNAI1 mRNA可以精确地直接递送到肺部的预期细胞,而不会明显暴露到其他组织。重要的是,治疗表现出良好的耐受性,允许重复给药。其他临床前数据表明,我们的DNAI1 mRNA具有低免疫反应性,可以挽救纤毛功能,并能长期的恢复功能,” ReCode Therapeutics首席科学官兼总裁David Lockhart博士说,“此次公布的全部数据反映了我们新型的SORT LNP平台在提供高靶向性mRNA治疗方面的广泛潜力,并支持继续开发吸入性mRNA,作为一种治疗原发性纤毛运动障碍有前途的疾病修饰疗法,原发性纤毛运动障碍是一种罕见疾病,尚未获得批准的治疗方法。”

此次公布的新数据包括:

·非人类灵长类动物模型的结果表明,ReCode的SORT LNP制出的mRNA具有良好的耐受性,可以雾化并作为吸入气溶胶直接递送到肺部,而不会明显暴露到其他组织。观察到DNAI1 mRNA向肺的大量递送以及相关靶细胞类型(包括纤毛细胞、棒状细胞和基底细胞)中人类DNAI1蛋白的表达。研究结果表明,LNP脂质清除迅速,这表明耐受性良好,可进行重复给药。

·在使用基于人支气管上皮(hBE)细胞的PCD模型进行的活性验证研究中,SORT-LNP制成的DNAI1 mRNA作为气雾剂成功挽救了纤毛功能,最后一次治疗后显示可持续数周。

·临床前设计表明,优化的DNAI1 mRNA降低了免疫反应性,并且耐受性良好。

| 关于原发性纤毛运动障碍

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种罕见遗传性疾病,其特征是粘液纤毛清除能力(MCC)不足、慢性呼吸道感染、支气管扩张和呼吸功能下降。40多个不同基因的突变导致纤毛功能失调和MCC缺失。PCD是一种限制生命的疾病,其发病率很高,并没有可用于患者疾病修饰疗法。据估计,北美和欧洲共有87000多名患者受PCD影响,全球范围内受影响的患者更多。

原文链接:https://recodetx.com/recode-therapeutics-presents-preclinical-data-from-inhaled-mrna-therapeutic-program-in-primary-ciliary-dyskinesia-pcd-in-three-posters-at-the-ats-2022-international-conference/译:黄娟

来源:罕见病信息网

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